阿扎胞苷(AZACITIDINE)联合罗米地辛在外周T细胞淋巴瘤中疗效好不好?

阿扎胞苷,西药名。常用剂型有注射剂。用于骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS),可治疗5种MDS亚型(难治性贫血,难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多和同时伴有中性粒细胞减少症、血小板减少症或需要输血,难治性贫血伴有原始细胞增多,难治性贫血伴有原始细胞增多-转变型和慢性骨髓单核细胞性白血病)中任何一种亚型的患者。

先前发表的I期研究结果显示,相比于B细胞淋巴瘤患者,DNMT抑制剂口服阿扎胞苷联合罗米地辛方案在PTCL患者中具有较好的疗效(ORR:10%vs 73%)。该研究初步分析显示,该联合方案带来的疾病缓解与患者表观遗传突变情况无关。一项多中心,II期研究进一步探索了该联合方案在PTCL患者中的疗效和安全性,现将该研究的主要结果整理如下。

口服阿扎胞苷和罗米地辛联合方案治疗PTCL具有较高的缓解率,同时延长了缓解持续时间。

该研究纳入了年龄≥18岁,ECOG评分≤2分的初治(TN)或复发难治(R/R)PTCL患者。入组患者按先前I期研究确定的推荐2期剂量(RP2D)给药:口服阿扎胞苷300mg,每周期第1-14天;静脉注射罗米地辛14mg/m2,每周期第8、15、22天;35天一周期直至患者疾病进展、出现不可耐受的不良反应、退出试验。该研究的主要终点为研究者评估的ORR,次要终点包括无进展生存期(PFS)、DOR、总生存期(OS)、与疾病缓解相关的潜在生物标志物。

2例患者分别因直肠出血后并发恶性肿瘤(直肠癌)和免疫性中性粒细胞减少导致的致死性败血症无法评估疗效。疗效可评估的23例患者的ORR为61%,完全缓解(CR)率为43%。13例R/R患者的ORR和CR率分别为54%和38%;10例TN患者的疗效相对较好,ORR和CR率分别达到70%和50%。与研究总体人群相比,tTFH患者具有更高的缓解率,ORR达到80%,CR率达到60%。

研究中大部分(61%)患者的肿瘤负荷降低≥50%,并且这部分患者肿瘤负荷的降低与先前治疗情况(TN或R/R)无关。部分患者缓解的深度随着治疗时间的推移而提高:1例患者在2个疗程的治疗后达到部分缓解(PR),在6个疗程的治疗后达到CR;1例患者在2个疗程的治疗后疾病稳定(SD),在6个疗程的治疗后达到PR,治疗1年后肿瘤体积持续减小。研究中5例患者成功接受了造血干细胞移植(4例自体造血干细胞移植,1例异基因造血干细胞移植),1例患者退出试验并接受了巩固性放射治疗。

研究中观察到的口服阿扎胞苷联合罗米地辛方案的不良反应(AE)与先前I期研究结果基本一致。研究中7例患者因AE药物减量;1例患者由于EBV激活永久终止治疗,随后疾病进展;1例83岁的患者在治疗第2周期结束后因中性粒细胞减少入院,该患者并发吸入性肺炎,引发室上性心动过速、低血压、自身免疫性溶血性贫血,该患者住院期间证实鼻咽部疾病进展。

研究中最常见的≥3级AE为血细胞减少症,主要为血小板减少症(48%)、中性粒细胞减少症(40%)、淋巴细胞减少症(32%)。其他AE持续时间均较为短暂且易于控制。

该研究结果显示,口服阿扎胞苷联合罗米地辛方案在PTCL患者,尤其是tTFH和TN患者中具有较好的疗效。

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